外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、びらん・潰瘍の二次感染。

本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、緑膿菌、カンジダ属。

1日1回、滅菌手袋などを用いて、創面を覆うに必要かつ十分な厚さ(約2～3mm)に直接塗布する。
又は、ガーゼ等に同様の厚さにのばし、貼付し、包帯を行う。なお、第2日目以後の塗布に際しては、前日に塗布した本剤を清拭又は温水浴等で洗い落としたのち、新たに本剤を塗布すること。

(禁忌)
2.1. 本剤の成分又はサルファ剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
2.2. 低出生体重児、新生児〔9.7小児等の項参照〕。
2.3. 軽症熱傷[疼痛がみられることがある]。

(重要な基本的注意)
8.1. サルファ剤の全身投与の場合と同様の副作用があらわれるおそれがあるので、長期使用は避けること。
8.2. 感作されるおそれがあるので、観察を十分に行い、感作された兆候(そう痒、発赤、腫脹、丘疹、小水疱等)があらわれた場合には使用を中止すること。
8.3. 広範囲熱傷に使用した場合、本剤中のプロピレングリコールにより、高浸透圧状態を来すことがあるので、定期的に血清浸透圧を測定し異常が認められた場合には、休薬等の適切な処置を行うこと(特に乳児、幼児、小児の場合注意すること)。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 薬物過敏症の既往歴のある患者(ただし、本剤の成分又はサルファ剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと)。
9.1.2. 光線過敏症の既往歴のある患者。
9.1.3. エリテマトーデスの患者:エリテマトーデスにみられる白血球減少が悪化するおそれがある。
9.1.4. グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症の患者:溶血を惹起するおそれがある。

(腎機能障害患者)
腎機能障害患者:本剤の代謝が抑制され、副作用が強くあらわれるおそれがある。

(肝機能障害患者)
肝機能障害患者:本剤の代謝が抑制され、副作用が強くあらわれるおそれがある。

(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

(授乳婦)
授乳しないことが望ましい(動物実験(ラット)で乳汁への移行が認められている)。

(小児等)
低出生体重児、新生児には使用しないこと(高ビリルビン血症を起こすおそれがある)〔2.2参照〕。

(相互作用)
10.2. 併用注意:
外皮用酵素製剤(ブロメライン<外皮用>)[外皮用酵素製剤の作用を減弱させるおそれがある(銀が酵素のSH基と結合し、酵素活性を減弱させる可能性がある)]。

(適用上の注意)
14.1. 薬剤調製時の注意
14.1.1. 他剤と混合して使用しないこと。
14.1.2. 塩化物を含む消毒液(塩化ベンザルコニウム等)が本剤に混入し、その後曝光すると変色するおそれがあるので、軟膏ベラはよく清拭して用いること。
14.2. 薬剤使用時の注意
14.2.1. 本剤を使用する場合はできる限り温水浴、シャワー等の併用により、創面の清浄化、壊死組織の除去を行うこと。

(その他の注意)
15.2. 非臨床試験に基づく情報
ラットに本剤を経皮投与した実験で、諸臓器への銀沈着(肝への銀沈着、膵への銀沈着、腸間膜リンパ節への銀沈着等)と軽度な可逆性のアルカリフォスファターゼ上昇を認めたとの報告がある。

(取扱い上の注意)
容器開封後は遮光保存すること。

(保管上の注意)
室温保存。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 汎血球減少(頻度不明)。
11.1.2. 皮膚壊死(頻度不明)。
11.1.3. 間質性腎炎(頻度不明)。
11.2. その他の副作用
1). 過敏症:(0.1～5%未満)発疹、接触皮膚炎、(頻度不明)発赤、光線過敏症。
2). 菌交代現象:(頻度不明)耐性菌・非感性菌による化膿性感染症。
3). 血液:(0.1～5%未満)白血球減少、(頻度不明)貧血、血小板減少。
4). 皮膚:(0.1～5%未満)皮膚疼痛。

16.1 血中濃度
熱傷患者に本剤を14日間反復塗布(平均400g/日)したとき、銀の血中濃度は、使用開始後徐々に上昇し、90.8ng/mLに達した。一方、中止により次第に減少し、中止後14日目には、54.8ng/mLとなった。
また、スルファジアジン及びその代謝物(N4-アセチルスルファジアジン)の血中濃度は使用開始後速やかに上昇して14日目には4.7μg/mLに達し、中止後は迅速に血中から消失した。
〈銀〉
<<図省略>>
〈スルファジアジン及びその代謝物〉
<<図省略>>
16.4 代謝
ラットに35S-スルファジアジン銀を皮下投与し放射性代謝物を検討したところ、スルファジアジン部分のみ知見が得られ、解離したスルファジアジンはN4-アセチルスルファジアジン、スルファジアジン-N4-グルクロニド及びスルファジアジン-N4-スルフォン酸であった。
なお、銀部分の代謝については、明らかにできなかったが、吸収部位での体液中の蛋白、塩素イオンと結合し、AgCl、Ag-蛋白複合体を形成し、最終的にAg2Sとして存在すると推定されている。
16.5 排泄
熱傷患者に本剤を14日間反復塗布(平均400g/日)したとき、銀の尿中排泄量は使用開始後徐々に上昇し、14日目に108.2μg/日に達した。一方、中止と同時に減少しはじめ、3日後には46.3μg/日となった。
また、スルファジアジン及びその代謝物(N4-アセチルスルファジアジン)の尿中排泄量は使用開始と同時に速やかに上昇し、110.5mg/日に達し、中止後速やかに減少した。
〈銀〉
<<図省略>>
〈スルファジアジン及びその代謝物〉
<<図省略>>

17.1 有効性及び安全性に関する試験
〈熱傷〉
17.1.1 国内臨床試験
中等度・重症熱傷患者を対象とした臨床試験の評価対象257例における有効以上の有効率は次のとおりであった。
＜＜表省略＞＞
〈皮膚潰瘍〉
17.1.2 国内臨床試験(プラセボとの比較試験)
褥瘡等各種皮膚潰瘍患者を対象として本剤又は基剤を1日1回2週間創面に塗布した二重盲検比較試験における有効以上の有効率は本剤群70.6%(24/34例)、基剤群32.4%(12/37例)であった。
副作用は接触皮膚炎2.3%(1/43例)のみであった。
17.1.3 国内臨床試験(ゲンタマイシンとの比較試験)
褥瘡等各種皮膚潰瘍患者を対象として本剤又はゲンタマイシンクリームを1日1回2週間創面に塗布した二重盲検比較試験における有効以上の有効率は本剤群71.1%(32/45例)、ゲンタマイシンクリーム群61.0%(25/41例)であった。
副作用の発現は認められなかった。

18.1 作用機序
スルファジアジン銀はSulfonamideの誘導体であるが、p-aminobenzoic acidによって競合的阻害を受けず、いわゆるサルファ剤とは異なる作用機序を有する。銀が細胞膜、細胞壁に作用して抗菌作用を発現すると考えられている。
18.2 抗菌作用
スルファジアジン銀は黄色ブドウ球菌、レンサ球菌属などのグラム陽性菌、緑膿菌、エンテロバクタークロアカ、クレブシエラ属などのグラム陰性菌、カンジダ属などの真菌に対し抗菌力を示す。MICはいずれも100μg/mL以下であった(in vitro)。