腸管アメーバ症。
(効能又は効果に関連する注意)
本剤は腸内原虫及びシスト(嚢子)に対してのみ活性を有するため、本剤を腸管外アメーバ症の治療に使用しないこと。

通常、成人には、パロモマイシン硫酸塩1500mg(力価)を1日3回に分けて10日間、食後に経口投与する。

(禁忌)
2.1. イレウスのある患者[イレウス(腸閉塞)の症状が悪化するおそれがある]。
2.2. 本剤の成分並びに他のアミノグリコシド系抗生物質及びバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)
8.1. 本剤は消化管からほとんど吸収されないが、一般にアミノグリコシド系抗生物質では回転性めまい、難聴等の第8脳神経障害があらわれることがあるので慎重に投与すること(特に腎機能障害患者、高齢者、腸病変を有する患者では血中濃度が高まる可能性が考えられ、聴力障害の危険性がより大きくなるので、聴力検査を実施することが望ましい)、アミノグリコシド系抗生物質の聴力障害は、高周波音に始まり低周波音へと波及するので、障害の早期発見のために、聴力検査の最高周波数である8kHzでの検査が有用である〔9.1.3、11.1.2参照〕。
8.2. 本剤による治療中又は治療後に重篤な下痢が持続する場合には、抗生物質に関連する偽膜性大腸炎の発現の可能性があるため、本剤の投与中止など、適切な処置を行うこと。
8.3. 本剤の治療効果を確実に得るために、必ず10日間服用するよう患者に十分指導すること。
8.4. 腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔9.2腎機能障害患者の項、11.1.1参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 便秘のある患者、消化管潰瘍等の腸病変のある患者:想定されない本剤の消化管吸収が生じ、本剤の血中濃度が高まる可能性がある。
9.1.2. 重症筋無力症の患者:神経筋遮断作用により症状が悪化するおそれがある。
9.1.3. 前庭器官損傷又は蝸牛器官損傷のある患者、難聴のある患者:めまい、耳鳴、難聴等の第8脳神経障害の副作用が強くあらわれることがある〔8.1、11.1.2参照〕。
9.1.4. 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者:ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

(腎機能障害患者)
腎機能障害患者:微量に吸収された本剤の排泄が滞り、血中濃度が高まる可能性がある〔8.4、11.1.1参照〕。

(生殖能を有する者)
妊娠する可能性のある女性:妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中、適切な避妊を行うよう指導すること〔9.5妊婦の項参照〕。

(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(全身への影響を完全に否定することはできないため、初期胚発生への影響、妊娠初期の胎児毒性/催奇性のリスク、並びに妊娠中期及び後期の胎児毒性のリスクを否定できない。妊娠の全期間中、聴覚中毒性障害が起きる可能性がある)〔9.4生殖能を有する者の項参照〕。

(授乳婦)
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(本剤が乳汁中に移行するかどうかは不明である)。

(小児等)
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)
ビタミンK欠乏症による出血傾向があらわれることがある。

(相互作用)
10.2. 併用注意:
1). 聴器毒性又は腎毒性を有する薬剤(カナマイシン、ゲンタマイシン、コリスチン、フロセミド等)[聴器障害<難聴等>又は腎機能障害があらわれるおそれがあるので、聴器障害又は腎機能障害があらわれた場合には、必要に応じ、投与中止等の適切な処置を行うこと(いずれの薬剤も、神経筋遮断作用又は腎機能障害を悪化させる作用を有しており、併用によりそれらの作用が増強される可能性がある)]。
2). 麻酔剤、筋弛緩剤(ツボクラリン、パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物、トルペリゾン、A型ボツリヌス毒素等)[神経筋遮断作用により、呼吸抑制があらわれるおそれがあるので、呼吸抑制があらわれた場合には、必要に応じ、コリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム製剤の投与等の適切な処置を行うこと(両薬剤ともに神経筋遮断作用を有しており、併用によりその作用が増強される)]。

(保管上の注意)
室温保存。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 腎障害(頻度不明)〔8.4、9.2腎機能障害患者の項参照〕。
11.1.2. 第8脳神経障害(頻度不明):回転性めまい、難聴等の第8脳神経障害があらわれることがある〔8.1、9.1.3参照〕。
11.2. その他の副作用
1). 血管及びリンパ系障害:(頻度不明)好酸球増加症。
2). 代謝及び栄養障害:(頻度不明)ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲減退、神経炎等)。
3). 神経系障害:(頻度不明)頭痛、浮動性めまい。
4). 耳及び迷路障害:(頻度不明)難聴。
5). 胃腸障害:(頻度不明)下痢、食欲減退、悪心、嘔吐、腹痛、吸収不良、消化不良、膵炎。
6). 皮膚及び皮下組織:(頻度不明)蕁麻疹、発疹。
7). 腎及び尿路障害:(頻度不明)血尿。

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人10例にパロモマイシン硫酸塩4g(力価)注)を経口投与したとき、投与後2時間に平均最高血清中濃度1.48μg/mLに達した後、12時間後には定量限界付近まで減少した。
16.5 排泄
本剤は消化管からほとんど吸収されず、経口投与後ほとんど未変化体で糞便中に排泄される。
健康成人10例にパロモマイシン硫酸塩4g(力価)注)を経口投与したとき、12時間までの尿中排泄率は0.53%であった。
注:本剤の承認された用法及び用量は、通常、成人には、パロモマイシン硫酸塩1500mg(力価)を1日3回に分けて10日間、食後に経口投与である。

18.1 作用機序
パロモマイシンは、30Sリボソームに結合し、遺伝コードの解読を不完全にさせ、転座を阻害することにより、感受性の高い病原体のタンパク質合成を阻害する(抗原虫作用を含む)。
他のアミノグリコシド系抗生物質(或いは抗菌薬)と同様に、パロモマイシンは殺菌作用を有する。
18.2 In vitro抗アメーバ活性
パロモマイシンは3.9～10μg/mLの濃度でEntamoeba histolyticaに対して殺アメーバ作用を示した。
18.3 In vivo抗アメーバ活性
ラット及びイヌの腸管アメーバ症に対するパロモマイシンの治療効果が経口投与でそれぞれ22及び2.75～5.5mg(力価)/kg/日の用量で認められた。