RSウイルスによる感染症の予防。

抗原製剤を専用溶解用液全量で溶解し、60歳以上の者又は50歳以上のRSウイルスによる感染症が重症化するリスクが高いと考えられる者に1回0.5mLを筋肉内に接種する。
(用法及び用量に関連する注意)
7.1. 接種対象者
50歳以上のRSウイルスによる感染症が重症化するリスクが高いと考えられる者とは、次のような状態の者を指す〔9.1.1、9.2腎機能障害を有する者、9.3肝機能障害を有する者の項参照〕。
・ 慢性肺疾患、慢性心血管疾患、慢性腎臓病又は慢性肝疾患。
・ 糖尿病。
・ 神経疾患又は神経筋疾患。
・ 肥満。
・ 前記以外で、医師が本剤の接種を必要と認めた者。
7.2. 同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔14.2.1参照〕。

(接種不適当者(予防接種を受けることが適当でない者))
2.1. 明らかな発熱を呈している者。
2.2. 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
2.3. 本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
2.4. 前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

(重要な基本的注意)
8.1. 本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
8.2. 被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察(視診、聴診等)によって健康状態を調べること。
8.3. 被接種者又は介護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
8.4. ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後30分程度は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。

(特定の背景を有する者に関する注意)

(接種要注意者(接種の判断を行うに際し、注意を要する者))
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
9.1.1. 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患等の基礎疾患を有する者〔7.1、9.2腎機能障害を有する者、9.3肝機能障害を有する者の項参照〕。
9.1.2. 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
9.1.3. 本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者。
9.1.4. 過去に痙攣の既往のある者。
9.1.5. 血小板減少症や凝固障害を有する者、抗凝固療法施行中の者:筋肉内注射部位の出血のおそれがある。
9.1.6. 過去に免疫不全の診断がされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者:免疫抑制治療中の被接種者又は免疫不全の被接種者は、本剤に対する免疫応答が低下するおそれがある。

(腎機能障害を有する者)
腎機能障害を有する者:接種要注意者である〔7.1、9.1.1参照〕。

(肝機能障害を有する者)
肝機能障害を有する者:接種要注意者である〔7.1、9.1.1参照〕。

(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること(妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、妊娠終了まで接種を延期することが望ましい)〔15.1参照〕。

(授乳婦)
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

(高齢者)
接種に当たっては、予診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること(一般に、生理機能が低下している)。

(適用上の注意)
14.1. 薬剤調製時の注意
14.1.1. 本剤は必ず接種前に調製すること。
14.1.2. 抗原製剤のバイアル内に専用溶解用液を全量注入した後、抗原製剤のバイアルを泡立てないように優しく振り混ぜ、完全に溶解すること。
14.1.3. 調製後はすぐに使用すること(すぐ使用できない場合は、2～25℃で保管し、4時間以上経過したものは破棄すること)。
14.2. 薬剤接種時の注意
14.2.1. 接種時
(1). 注射針及びシリンジは被接種者毎に取り換えること。
(2). 使用前には異常な混濁、着色、異物の混入その他の異常がないかを確認し、異常を認めたものは使用しないこと。
(3). 本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔7.2参照〕。
14.2.2. 接種部位
(1). 本剤は筋肉内注射のみに使用し、皮下注射、静脈内注射又は皮内注射はしないこと。
(2). 接種部位は、通常、上腕三角筋部とすること。
(3). 接種部位はアルコールで消毒し、同一部位に反復して接種することは避けること。
(4). 筋肉内注射に当たっては、組織・神経等への影響を避けるため次の点に注意すること。
・ 針長は筋肉内注射に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
・ 神経走行部位を避けること。
・ 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

(その他の注意)
15.1. 臨床使用に基づく情報
妊婦を対象とした本剤と同じ有効成分を含むワクチン(アジュバント無添加)の臨床試験において、ワクチン群(3557例)ではプラセボ群(1771例)に比べて早産増加が認められている〔9.5妊婦の項参照〕。

(取扱い上の注意)
20.1. 外箱開封後は、遮光して保存すること。
20.2. 誤って凍結させたものは、品質が変化しているおそれがあるので、使用しないこと。

(保険給付上の注意)
本剤は保険給付の対象とならない(薬価基準未収載)。

(アレックスビー筋注用の使用方法)
・ 本剤は必ず接種前に調製する。
・ 本剤は筋注用である。
1). 準備
次のものを準備する。
・ 抗原製剤。
・ 専用溶解用液0.5mL。
・ シリンジ、注射針。
・ 消毒用アルコール。
*本剤にシリンジ、注射針は付属されていない。
抗原製剤と専用溶解用液それぞれ、目視で異物が入っていないか確認し、異常があれば使用を中止する。
・ 接種用の注射針は、筋肉内注射に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を使用する。
・ 針長は、被接種者の年齢や体格を考慮して決定する。
・ *溶解時に使用する針と接種時に使用する針は交換する。
*溶解時に使用する針は21G～25Gを推奨する。
[参考:米国疾病予防管理センター(CDC)による標準的な針長]
①. 体重<60kgの19歳以上の男性・女性:針長25mm(1インチ)*。
②. 体重60～70kgの19歳以上の男性・女性:針長25mm(1インチ)。
③. 体重70～118kgの19歳以上の男性・体重70～90kgの19歳以上の女性:針長25～38mm(1～1.5インチ)。
④. 体重>118kgの19歳以上の男性・体重>90kgの19歳以上の女性:針長38mm(1.5インチ)。
*専門家によっては、16mm(5/8インチ)を推奨する場合がある。
CDC.The Pink Book-14th Edition(2021)。
2). 調製方法
①. バイアルのキャップを外し、バイアル上部を消毒用アルコール等で消毒する。
②. 専用溶解用液のバイアルを少し傾けながら、全量をシリンジに吸引する。
③. 吸引した専用溶解用液を抗原製剤のバイアル内に全量注入する。
④. 抗原製剤のバイアルを泡立てないように優しく振り混ぜ、完全に溶解させる。
調製後は、乳白光を呈する、無色～微褐色の液になる。
目視で異物が入っていないか確認し、異常があれば使用を中止する。
⑤. 0.5mLを再度シリンジ内にゆっくり吸引する。
調製後はすぐに使用する。
すぐに使用できない場合は、遮光して2～25℃で保管し、4時間以上経過したものは破棄する。
3). 筋肉内注射
本剤0.5mLを筋肉内に接種する。
・ 接種時に使用する針と溶解時に使用する針は交換する。
・ 皮下注射、静脈内注射または皮内注射はしない。
・ シリンジ内の空気を除去する際は、可能な限り薬液を減じないよう注意する。
・ 神経走行部位を避けて、上腕の三角筋部(可能であれば利き腕とは逆の腕の上腕の三角筋)に接種する。
・ 同日に他のワクチンを同一部位に接種すること(反復接種)は、避ける。
・ 上腕の三角筋中央の皮膚面に垂直に筋肉内注射する。
・ 上腕の三角筋内に針が十分達するよう刺入する。
・ 使用したシリンジ、注射針およびバイアルは医療廃棄物として廃棄する。
*筋肉のつき方には個人差があるため、最適な接種部位は被接種者ごとに異なる可能性がある。

(保管上の注意)
凍結を避けて、2～8℃で保存。

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副反応
ショック、アナフィラキシー(いずれも頻度不明):アナフィラキシー反応を含む過敏症状があらわれることがある。
11.2. その他の副反応
1). 過敏症:(1%未満)過敏症反応(発疹等)。
2). 呼吸器:(1%未満)鼻漏。
3). 投与部位(注射部位):(10%以上)疼痛、(1～10%未満)紅斑、腫脹、(1%未満)そう痒感。
4). 消化器:(1%未満)悪心、腹痛。
5). 精神神経系:(1～10%未満)頭痛。
6). 筋・骨格系:(1%未満)筋肉痛、関節痛。
7). 血液:(1%未満)リンパ節症。
8). その他:(1～10%未満)疲労、発熱、(1%未満)疼痛、倦怠感、悪寒。

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国際共同第III相試験(RSV OA=ADJ-006試験)
60歳以上の者(24966例、日本人1038例を含む)を対象に観察者盲検プラセボ対照試験を実施し、本剤を筋肉内接種した際の有効性及び安全性を評価した。本試験の主要評価項目である本剤又はプラセボを1回接種後、最初のRSVシーズン終了時の中間解析(主要解析)結果は表1のとおりであり、RSウイルス感染による下気道疾患注1)に対する本剤の有効性が検証された。また、副次評価項目である本剤又はプラセボを1回接種後、最初のRSVシーズン終了時のRSウイルス感染による急性呼吸器疾患注2)に対する本剤の有効性は、表1のとおりであった。副次評価項目である本剤又はプラセボを1回接種後、2回目及び3回目のRSVシーズン終了時のRSウイルス感染による下気道疾患に対する有効性は、表2のとおりであった。なお、2回目のRSVシーズンのみ(追跡期間の中央値6.3ヵ月)のRSウイルス感染による下気道疾患に対する有効性は56.09%(95%信頼区間[28.17、74.38]、本剤群20例、プラセボ群91例)、3回目のRSVシーズンのみ(追跡期間の中央値7.0ヵ月)のRSウイルス感染による下気道疾患に対する有効性は48.02%(95%信頼区間[8.70、72.03]、本剤群16例、プラセボ群61例)であった。また、2回目及び3回目のRSVシーズン終了時のRSウイルス感染による急性呼吸器疾患に対する有効性は、表2のとおりであった。日本人集団でのRSウイルス感染による下気道疾患の発現は、最初のRSVシーズン終了時にはみられず、2回目のRSVシーズン終了時に1例(本剤群)、3回目のRSVシーズン終了時に4例(本剤群1例、プラセボ群3例)みられた。
本剤1回接種後4日間(接種当日も含む)の日誌による安全性調査を行った879例における、接種部位の副反応発現頻度は62.2%(547/879例)であり、疼痛60.9%(535/879例)、紅斑7.5%(66/879例)、腫脹5.5%(48/879例)であった。また、全身性の副反応発現頻度は49.4%(434/879例)であり、主なものは、疲労33.6%(295/879例)、筋肉痛28.9%(254/879例)、頭痛27.2%(239/879例)であった。
注1)下気道疾患は、少なくとも1つの下気道徴候を含む2つ以上の下気道症状/徴候が24時間以上持続すること、又は3つ以上の下気道症状が24時間以上持続することと定義
下気道症状:喀痰の新規発現又は増加、咳嗽の新規発現又は増加、呼吸困難(息切れ)の新規発現又は増加
下気道徴候:喘鳴の新規発現又は増加、断続性ラ音/いびき音の新規発現又は増加、呼吸数20回/分以上、酸素飽和度の低値又は低下(酸素飽和度が95%未満又はベースライン値が95%未満の場合は90%以下)、酸素補給の必要性があること
注2)急性呼吸器疾患は、少なくとも2つの呼吸器症状/徴候が24時間以上持続すること、又は少なくとも1つの呼吸器症状/徴候と少なくとも1つの全身症状/徴候が24時間以上持続することと定義
呼吸器症状/徴候:注1)の下気道症状/徴候に加え、鼻閉/鼻漏、咽頭痛
全身症状/徴候:発熱又は熱っぽさ、疲労、体の痛み、頭痛、食欲減退
表1 RSウイルスによる感染症に対する有効性(最初のRSVシーズン終了時中間解析(主要解析)、データカットオフ2022年4月11日)注1)
＜＜表省略＞＞
表2 RSウイルスによる感染症に対する有効性(副次評価項目、2回目注1)又は3回目注2)のRSVシーズン終了時)
＜＜表省略＞＞
17.1.2 国際共同第III相試験(RSV OA=ADJ-018試験)
慢性疾患注1)を有する50歳以上60歳未満の者[本剤群386例(日本人37例を含む)、プラセボ群191例(日本人19例を含む)]及び60歳以上の者[本剤群381例(日本人38例を含む)]を対象に、観察者盲検プラセボ対照試験を実施した。本試験では、本剤を筋肉内接種した際の慢性疾患を有する50歳以上60歳未満の者の免疫応答を60歳以上の者での免疫応答と比較して非劣性を検証し、慢性疾患を有する50歳以上60歳未満の者の免疫原性及び安全性を評価した。
本試験の主要評価項目である慢性疾患を有する50歳以上60歳未満の者の、60歳以上の者に対する、本剤1回接種1ヵ月後のRSウイルスのサブタイプA又はBの中和抗体価の幾何平均抗体価(GMT)比及び抗体応答率(SRR)注2)差は表3のとおりであり、非劣性注3)が検証された。
本剤接種後4日間(接種当日も含む)の日誌による安全性調査を行った。主な副反応は表4のとおりであった。
注1)慢性疾患は、事前に規定したRSウイルスによる感染症に罹患するリスクが高いと考えられる症状の安定した慢性疾患(慢性肺疾患、慢性心血管疾患、糖尿病、慢性腎臓病又は慢性肝疾患)と定義
注2)抗体応答率は、本剤接種前に対する接種1ヵ月後の中和抗体価の増加倍率が4倍以上の被験者の割合と定義
注3)非劣性基準は、graphical testing procedureで設定されたαに従って、GMT比の両側信頼区間の上限が1.5以下であり、かつSRR差の両側信頼区間の上限が10%以下であることと定義
表3 接種1ヵ月後のGMT比及びSRR差(Per-Protocol Set)
＜＜表省略＞＞
表4 接種後4日間の主な副反応の発現状況(いずれかの本剤群での発現割合が10%以上)
＜＜表省略＞＞

18.1 作用機序
本剤に含まれるRSウイルスPreF3抗原(RSVPreF3)は、RSウイルスの表面糖タンパク質の一つであるFタンパク質の膜融合前型立体構造を保持する融合タンパク質抗原であり、アジュバントであるAS01Eとともに接種することで、RSウイルスサブタイプA及びB中和抗体応答、並びにRSVPreF3特異的CD4陽性T細胞応答を誘導する。これらの抗原特異的な液性及び細胞性免疫応答の誘導がRSウイルスのサブタイプA及びBの感染による下気道疾患の予防に寄与すると考えられる。