1). 気管支喘息。
2). アトピー性皮膚炎。
3). アレルギー性鼻炎。

通常、成人にはスプラタストトシル酸塩として1回100mgを1日3回毎食後に経口投与する。
ただし、年齢、症状により適宜増減する。
(用法及び用量に関連する注意)
高齢者では、低用量(例えば150mg/日)から投与を開始し、増量する場合は患者の副作用及び臨床症状を十分観察しながら行うこと〔9.8高齢者の項参照〕。

(禁忌)
2.1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)
8.1. 〈効能共通〉本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤等と異なり、既に起こっている発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
8.2. 〈効能共通〉本剤の使用によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
8.3. 〈効能共通〉本剤の使用により効果が認められない場合には漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
8.4. 〈気管支喘息〉本剤は喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコントロールされている場合でも継続して服用するよう、患者に十分説明しておくこと。
8.5. 〈気管支喘息〉本剤を投与中、大発作をみた場合は気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
8.6. 〈アレルギー性鼻炎〉本剤を季節性のアレルギー性疾患患者に投与する場合は好発季節を考え、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 長期ステロイド療法を受けている患者:本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

(肝機能障害患者)
肝機能障害患者:肝障害が悪化するおそれがある〔11.1.1参照〕。

(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

(授乳婦)
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている)。

(小児等)
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)
一般に、生理機能が低下していることが多い〔7.用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

(臨床検査結果に及ぼす影響)
本剤の投与はアレルゲン皮内反応を抑制し、アレルゲンの確認に支障をきたすので、アレルゲン皮内反応検査を実施する前は本剤を投与しないこと。

(適用上の注意)
14.1. 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(その他の注意)
15.1. 臨床使用に基づく情報
スプラタストトシル酸塩からジメチルスルフィドが生じ、口臭が発現することがある。

(取扱い上の注意)
アルミピロー包装開封後は吸湿に注意すること。

(保管上の注意)
室温保存。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 肝機能障害:黄疸(頻度不明)、ALT上昇、AST上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇、LDH上昇等の肝機能障害(0.1%未満)(初期症状:全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等)があらわれることがある〔9.3肝機能障害患者の項参照〕。
11.1.2. ネフローゼ症候群(頻度不明)。
11.2. その他の副作用
1). 消化器:(0.1～5%未満)胃部不快感、嘔気、胃痛、下痢、(0.1%未満)口渇、食欲不振、口内炎、腹痛、嘔吐、腹部膨満感、舌あれ。
2). 精神神経系:(0.1～5%未満)眠気、(0.1%未満)頭痛、痙攣、振戦、めまい、しびれ。
3). 血液:(0.1～5%未満)好酸球増多、(0.1%未満)白血球減少。
4). 過敏症:(0.1～5%未満)発疹、そう痒感、(0.1%未満)蕁麻疹。
5). 肝臓:(0.1～5%未満)AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇、(0.1%未満)ビリルビン上昇、Al-P上昇。
6). 泌尿器:(0.1%未満)蛋白尿、頻尿。
7). その他:(0.1～5%未満)生理不順、倦怠感・脱力感、(0.1%未満)浮腫、耳鳴、眼瞼乾燥感、発熱、ほてり、鼻出血、味覚異常、口臭、(頻度不明)動悸、咳、胸部圧迫感。
発現頻度には使用成績調査を含め、カプセル剤とドライシロップの合計から算出。

16.1 血中濃度
健康成人男子にスプラタストトシル酸塩100mgを経口投与(食後30分)し、血漿中のスプラタスト(塩基)及びその代謝物を測定した。
16.1.1 単回投与
スプラタスト(塩基)及びその脱ジメチルスルフィド体である4-(3-エトキシ-2-ヒドロキシプロポキシ)アクリルアニリド(以下M-1と略す。)の血漿中濃度は添付文書の図のごとく推移した。
＜＜表省略＞＞
<<図省略>>
16.1.2 反復投与
1日3回、7日間の反復経口投与におけるスプラタスト(塩基)及びM-1の血漿中濃度は2日目以降ほぼ定常状態を示した。
16.5 排泄
健康成人男子にスプラタストトシル酸塩100mgを経口投与(食後30分)し、尿中のスプラタスト(塩基)及びその代謝物を測定した。単回投与では尿中にスプラタスト(塩基)、M-1及びM-1のメルカプツール酸抱合体が検出され、投与後24時間までの排泄率はそれぞれ投与量の約2.0%、約0.1%及び約2.2%であり、投与後72時間までの総排泄率は投与量の約4.8%であった。

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
気管支喘息、アトピー性皮膚炎及び通年性鼻アレルギーの患者を対象に本剤を1日300mg投与した、二重盲検比較試験を含む複数の臨床試験を合算した結果、効果判定可能症例は1004例で、有効率(中等度改善以上)は57.6%(578/1004例)であった。疾患別有効率は次のとおりであった。
＜＜表省略＞＞

18.1 作用機序
ヘルパーT細胞からのIL-4及びIL-5の産生抑制に基づく、好酸球浸潤抑制作用、IgE抗体産生抑制作用等により、抗アレルギー作用が発揮されるものと考えられる。
18.2 抗アレルギー作用
18.2.1 実験的喘息抑制作用
受動感作モルモットにおける実験的喘息を抑制した。さらに能動感作マウスにおけるアレルギー性気道収縮反応を抑制し、メタコリンによる気道過敏反応を抑制した。
18.2.2 アレルギー性鼻炎抑制作用
能動感作ラットにおけるアレルギー性鼻炎の鼻粘膜血管透過性亢進を抑制した。
18.2.3 受身皮膚アナフィラキシー抑制作用
I型のアレルギー反応であるラット及びモルモット同種受身皮膚アナフィラキシー(PCA)を抑制した。なお、II型(ラット逆受身皮膚アナフィラキシー及びモルモットForssmanショック)、III型(ウサギArthus反応)及びIV型(塩化ピクリルによるマウス接触性皮膚炎及びヒツジ赤血球によるマウス足蹠反応)の各アレルギー反応に対する作用はほとんど認められなかった。
18.3 免疫応答等への作用
18.3.1 IgE抗体産生抑制作用
免疫マウスにおけるIgE抗体産生を抑制した。なお、IgM及びIgG抗体産生への影響はほとんど認められなかった。また、免疫マウスにおける脾細胞の低親和性IgEレセプター(FcεRII/CD23)発現を抑制した。
18.3.2 好酸球浸潤抑制作用
マウスヘルパーT細胞株(D10G4.1)と抗原のマウス腹腔内移入による好酸球の組織浸潤を抑制した。
18.3.3 インターロイキン4(IL-4)及びインターロイキン5(IL-5)の産生抑制作用
D10G4.1からのIL-4産生及びIL-5産生を抑制した。また、スギ花粉症患者より得たヘルパーT細胞株においてもIL-4産生を抑制した(in vitro)。
18.3.4 ケミカルメディエーター遊離抑制作用
抗原刺激によるラット腸間膜肥満細胞の脱顆粒及び腹腔浸出細胞からのヒスタミン遊離を抑制した。なお、ヒスタミン等のケミカルメディエーターに対する拮抗作用は認められなかった(in vitro)。