アデノシンデアミナーゼ欠損症。

通常、エラペグアデマーゼ(遺伝子組換え)として0.2mg/kgを1週間に1回筋肉内注射する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、1回あたりの最大投与量は0.3mg/kgとする。ただし、速やかにアデノシンデアミナーゼ活性を上昇させる必要がある場合には、1回0.2mg/kgを1週間に2回筋肉内注射することができる。
(用法及び用量に関連する注意)
7.1. 本剤投与中は、血清中アデノシンデアミナーゼ(ADA)活性値、リンパ球数等の免疫に関する臨床検査値、臨床症状等を定期的に確認し、患者の状態に応じて投与量を調節すること(投与量の調節については、原則として、4週ごとに検討することとし、1回あたり0.033mg/kgまでの範囲で増減すること)〔17.1.1、17.1.2参照〕。
7.2. 通常、本剤の投与は1週間に1回であるが、免疫不全症状が重度で速やかにADA活性を上昇させる必要がある場合にのみ、1回あたりの最大投与量を0.2mg/kgとした上で、投与回数を週2回(3～4日に1回:1週あたりの最大投与量として0.4mg/kg)にすることができる〔17.1.1、17.1.2参照〕。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

(授乳婦)
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(動物を用いた乳汁移行試験を実施していない)。

(相互作用)
10.2. 併用注意:
1). ビダラビン、ネララビン[本剤がビダラビン、ネララビンの作用に影響を及ぼすおそれがあるので、本剤との併用は避けることが望ましい(本剤のADA活性により、ビダラビン、ネララビンが代謝される)]。
2). ペントスタチン[ペントスタチンとの併用により、本剤の作用が減弱するおそれがあるので、本剤との併用は避けることが望ましい(ペントスタチンのADA酵素の阻害により、本剤の効果が減弱するおそれがある)]。

(適用上の注意)
14.1. 薬剤調製時の注意
14.1.1. 使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので再使用しないこと。
14.1.2. 他の製剤との混注は避けること。

(その他の注意)
15.1. 臨床使用に基づく情報
本剤0.167～0.4mg/kg/週を投与した国内第3相試験及び海外第3相試験において、抗エラペグアデマーゼIgM抗体が2/10例に認められたが、有効性及び安全性への影響は認められていない。

(取扱い上の注意)
20.1. 外箱開封後は遮光して保存すること。
20.2. 冷蔵(2～8℃)で保管し、凍結したものは使用しないこと。

(保管上の注意)
2～8℃で保存。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2. その他の副作用
注射部位:(頻度不明)注射部位不快感。

16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
(1)国内のADA欠損症患者(2例)に維持用量として本剤0.167又は0.233mg/kgを週1回反復筋肉内投与したときの定常状態での血漿中ADA活性の薬物動態パラメータは次表のとおりであった。
＜＜表省略＞＞
(2)海外のADA欠損症患者(4例)に本剤0.188～0.224mg/kgを週1回反復筋肉内投与したとき、本剤投与開始後9週時点での血漿中ADA活性の薬物動態パラメータは次表のとおりであった。
＜＜表省略＞＞

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験
遺伝子診断、あるいは臨床症状及びADA活性によりADA欠損症と診断されたADA欠損症患者(4例、3ヵ月～25歳)に本剤0.1～0.267mg/kgを週1回21週間筋肉内投与した注1)。投与量の調節については、①赤血球中Deoxyadenosine nucleotide(dAXP)トラフ値が0.02μmol/mL超、②血清中ADA活性トラフ値が1100U/L未満、③肺炎や下痢等の臨床症状の発現・不変・悪化又は免疫機能や肝機能等の臨床検査値の変動又は異常値、④安全性への懸念、のいずれかに該当した場合に検討することとされた。dAXP及びADA活性の結果は次表のとおりであった。
＜＜表省略＞＞
注1)1例は投与開始時から全身状態が不良であったため、0.2mg/kg/回を週2回投与し、投与開始107日目に中止した。
本試験における安全性評価対象4例において、副作用は認められなかった。[7.1、7.2参照]
17.1.2 海外第III相試験
類薬(ADA酵素補充療法剤pegademase bovine、国内未承認)を投与していた免疫不全を伴うADA欠損症患者(3例、19～37歳)に、本剤0.188～0.224mg/kgを週1回21週間筋肉内投与した結果、dAXP及びADA活性は次表のとおりであった。
＜＜表省略＞＞
本試験における安全性評価対象6例中2例に副作用が認められた。その副作用は、注射部位疼痛(1例2件)及び注射部位不快感(1例7件)であった。[7.1、7.2参照]

18.1 作用機序
本剤は、欠損したADAの補充療法として機能し、ポリエチレングリコール(PEG)の付加により生体内からのクリアランスを遅延させる。筋肉内投与された本剤は、血液を循環し、血液中に蓄積したアデノシン及びデオキシアデノシンを代謝する。これらADA基質の細胞内外の平衡化により、細胞内アデノシン及びデオキシアデノシン濃度が正常化され、免疫機能等の改善が図られると考えられる。
18.2 薬理作用
ADA欠損マウスにおいて、本剤は脾臓及び胸腺における細胞内アデノシン濃度及びデオキシアデノシン濃度の減少、胸腺及び脾臓重量の回復、T細胞及びB細胞数の回復、生存率の改善効果を示した。