1). 気管支喘息(既存治療によっても喘息症状をコントロールできない重症又は難治の患者に限る)。
2). 鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎(既存治療で効果不十分な患者に限る)。
(効能又は効果に関連する注意)
5.1. 〈気管支喘息〉最新のガイドライン等を参考に、中用量又は高用量の吸入ステロイド薬とその他の長期管理薬を併用しても、全身性ステロイド薬の投与等が必要な喘息増悪をきたす患者に本剤を追加して投与すること。
5.2. 〈気管支喘息〉投与前の血中好酸球数が多いほど本剤の気管支喘息増悪発現に対する抑制効果が大きい傾向が認められており、また、データは限られているが、気管支喘息で投与前の血中好酸球数が少ない患者では、十分な気管支喘息増悪抑制効果が得られない可能性があるので、本剤の作用機序及び臨床試験で認められた投与前の血中好酸球数と有効性の関係を十分に理解し、患者の血中好酸球数を考慮した上で、適応患者の選択を行うこと〔17.1.1、17.1.2参照〕。
5.3. 〈気管支喘息〉本剤は既に起きている気管支喘息の発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。
5.4. 〈鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎〉本剤は全身性ステロイド薬、手術等ではコントロールが不十分な患者に用いること〔17.1.3参照〕。

〈気管支喘息〉
通常、成人及び12歳以上の小児にはデペモキマブ(遺伝子組換え)として1回100mgを26週間ごとに皮下注射する。
〈鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎〉
通常、成人にはデペモキマブ(遺伝子組換え)として1回100mgを26週間ごとに皮下注射する。
(用法及び用量に関連する注意)
〈鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎〉本剤による治療反応は、通常投与開始から26週までには得られるため、26週までに治療反応が得られない場合は、漫然と投与を続けないよう注意すること。

(警告)
本剤の投与は、適応疾患の治療に精通している医師のもとで行うこと。

(禁忌)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

(重要な基本的注意)
8.1. 本剤はヒトインターロイキン-5(IL-5)と結合し、IL-5の機能を阻害することにより血中好酸球数を減少させるが、好酸球は一部の寄生虫(蠕虫)感染に対する免疫応答に関与している可能性があるので、患者が本剤投与中に蠕虫類感染し、抗蠕虫薬による治療が無効な場合には、本剤投与の一時中止を考慮すること〔9.1.1参照〕。
8.2. 長期ステロイド療法を受けている患者において、本剤投与開始後にステロイド薬を急に中止しないこと(ステロイド薬の減量が必要な場合には、医師の管理下で徐々に行うこと)。
8.3. 本剤の投与期間中に喘息に関連した事象及び喘息の悪化があらわれることがある。本剤の投与開始後に喘息症状がコントロール不良であったり、悪化した場合には、医師の診察を受けるよう患者に指導すること。
8.4. 本剤の投与によって合併する他の好酸球関連疾患の症状が変化する可能性があり、当該好酸球関連疾患に対する適切な治療を怠った場合、症状が急激に悪化し、喘息等では死亡に至るおそれもある。本剤の投与中止後の疾患管理も含めて、本剤投与中から、合併する好酸球関連疾患を担当する医師と適切に連携すること。患者に対して、医師の指示なく、合併する他の好酸球関連疾患に対する治療内容を変更しないよう指導すること。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 蠕虫類に感染している患者:本剤投与開始前に蠕虫感染を治療すること〔8.1参照〕。

(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(本剤はIgG1モノクローナル抗体であり、ヒトIgGは胎盤を通過することが知られている)。

(授乳婦)
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(本剤のヒト乳汁への移行は不明であるが、本剤はIgG1モノクローナル抗体であり、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている)。

(小児等)
〈気管支喘息〉気管支喘息の12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
〈鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎〉鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)
一般に、生理機能が低下している。

(適用上の注意)
14.1. 薬剤投与前の注意
14.1.1. 投与前に室温で最低30分放置する。
14.1.2. 開封後、8時間以内に投与する(8時間以内に投与しなかった場合は廃棄すること)。
14.2. 薬剤投与時の注意
14.2.1. 注射部位は上腕部、大腿部又は腹部とすること。
14.2.2. 本剤は1回使用の製剤であり、1回に全量を使用し再使用しないこと。使用後は針が格納されるため、分解しないこと。

(その他の注意)
15.1. 臨床使用に基づく情報
喘息併合集団(206713試験及び213744試験)において、本剤の投与を受けた499例中44例(9%)に抗薬物抗体(ADA)の発現が認められ、そのうち2例(1%未満)で中和抗体陽性であった。また、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎併合集団(217095試験及び218079試験)において、本剤の投与を受けた272例中21例(8%)にADAの発現が認められ、そのうち1例(1%未満)で中和抗体陽性であった。ADAの発現による本剤の薬物動態、薬力学(血中好酸球数)、並びに有効性及び安全性に対する影響は明らかではない。

(取扱い上の注意)
凍結を避けて保存すること。冷蔵庫から取り出した場合は、室温(30℃以下)で外箱に入れたまま保存し、7日以内に使用すること。また、外箱開封後は遮光して保存すること。

(保管上の注意)
2～8℃で保存。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
アナフィラキシー(頻度不明):本剤の投与後数時間以内又は数日後に遅れて、アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。
11.2. その他の副作用
1). 過敏症:(頻度不明)過敏症反応(全身性アレルギー)。
2). 皮膚:(1%未満)皮膚そう痒症。
3). 全身障害:(1%未満)注射に伴う全身反応(頭痛、疲労、発疹)。
4). 投与部位:(1%以上5%未満)局所注射部位反応(疼痛、紅斑、腫脹、そう痒)。

16.1 血中濃度
16.1.1 気管支喘息患者
喘息患者に本剤100mgを26週間ごとに52週間皮下投与した時の血漿中デペモキマブ濃度推移を添付文書の図1に、定常状態における薬物動態パラメータを表1に示す(母集団薬物動態解析)。
図1 本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の血漿中デペモキマブ濃度推移(日本人23～41例)線形スケール(平均値±標準偏差)
<<図省略>>
表1 本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータ(母集団薬物動態解析に基づく推定値)
＜＜表省略＞＞
青年期(12～17歳)の喘息患者に本剤100mgを26週間ごとに52週間皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータを表2に示す(母集団薬物動態解析、外国人データ)。
表2 本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータ(母集団薬物動態解析に基づく推定値)
＜＜表省略＞＞
16.1.2 鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者
鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者に本剤100mgを26週間ごとに52週間皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータを表3に示す(母集団薬物動態解析)。
表3 本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータ(母集団薬物動態解析に基づく推定値)
＜＜表省略＞＞
16.4 代謝
デペモキマブはヒト化IgG1モノクローナル抗体であり、体内に広く分布する蛋白質分解酵素で分解されると推定される。

17.1 有効性及び安全性に関する試験
〈気管支喘息〉
17.1.1 国際共同第III相試験[213744試験(SWIFT-2試験)、成人及び12歳以上の小児]
中用量又は高用量の吸入ステロイド薬及びその他の長期管理薬で治療してもコントロール不良な成人及び12歳以上の小児の喘息患者で、血中好酸球数が試験開始時に150/μL以上又は過去12ヵ月以内に300/μL以上が認められた患者380例(うち日本人は59例)を対象に実施したランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、既存治療に上乗せして本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の52週間の投与期間における臨床的に重要な喘息増悪(全身性ステロイド薬による治療、入院、又は救急外来受診を必要とする喘息症状の悪化)の年間発現率(年間増悪発現率)を評価した。その結果、本剤群における年間増悪発現率はプラセボ群と比較して統計学的に有意に減少した(表1)。[5.2参照]
本試験の治験薬投与期間である52週間での副作用発現頻度は、本剤群で4%(11/251例)であった。主な副作用は、注射部位反応、頭痛、白血球減少症で、いずれも1%未満(2/251例)であった。
表1 年間増悪発現率[Full Analysis Set(FAS)集団]
＜＜表省略＞＞
17.1.2 海外第III相試験[206713試験(SWIFT-1試験)、成人及び12歳以上の小児]
中用量又は高用量の吸入ステロイド薬及びその他の長期管理薬で治療してもコントロール不良な成人及び12歳以上の小児の喘息患者で、血中好酸球数が試験開始時に150/μL以上又は過去12ヵ月以内に300/μL以上が認められた患者382例を対象に実施したランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、既存治療に上乗せして本剤100mgを26週間ごとに皮下投与した時の52週間の投与期間における臨床的に重要な喘息増悪の年間発現率(年間増悪発現率)を評価した。その結果、本剤群における年間増悪発現率はプラセボ群と比較して統計学的に有意に減少した(表2)。[5.2参照]
本試験の治験薬投与期間である52週間での副作用発現頻度は、本剤群で3%(8/250例)であった。主な副作用は、注射部位反応及び頭痛で、いずれも1%未満(2/250例)であった。
表2 年間増悪発現率(FAS集団)
＜＜表省略＞＞
〈鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎〉
17.1.3 国際共同第III相試験[217095試験(ANCHOR-1試験)及び218079試験(ANCHOR-2試験)、18歳以上の成人]
手術又は全身性ステロイド薬の投与によっても効果不十分注1)な、18歳以上の鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者528例(日本人患者54例を含む)を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験(同一試験デザイン2試験)において、標準治療注2)に追加して本剤100mgを26週間ごとに52週間皮下投与した。それぞれの試験の主要評価項目(co-primary endpoint)である投与後52週時の鼻茸スコア及び投与後49週から52週時までの鼻閉言語式評価スケール(VRS)症状スコアのベースラインからの変化量において、本剤群はプラセボ群に比べ統計学的に有意な改善を示した(表3)。[5.4参照]
52週間の投与期間における副作用発現頻度は、本剤群で6%(17/272例)であった。主な副作用は、疲労及びALT増加で、いずれも1%未満(2/272例)であった。
注1)鼻手術歴を有する、及び/又は鼻茸の治療のため過去2年以内に3日以上連続の全身性ステロイド薬投与がある、及び/又は全身性ステロイド薬に対する医学的禁忌/不耐性がある患者で、両側鼻茸スコアが5以上(各鼻腔スコアは2以上)かつ中等度又は重度の鼻詰まり/鼻閉塞/鼻閉の症状及び嗅覚消失又は鼻漏(鼻汁)と定義される重症の鼻茸症状を有している
注2)各国の診療方針に応じて、鼻腔内ステロイド(INCS)、生理食塩液による鼻腔内洗浄、全身性ステロイド薬及び/又は抗生物質の短期投与等
表3 投与52週時におけるベースラインからの変化量の調整平均及び群間差(FAS集団)
＜＜表省略＞＞

18.1 作用機序
デペモキマブは長時間作用型の遺伝子組換えヒト化IgG1抗体であり、IL-5に対して特異的に結合し(解離定数:10.5pM)、IL-5受容体α鎖へのIL-5結合を阻害する。IL-5は、気管支喘息及び鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎等の病態において重要な役割を担う2型炎症反応に関わる主要なサイトカインであり、好酸球の増殖、分化、生存及び活性化等に関与している。
18.2 好酸球に対する作用
カニクイザルへの単回静脈内投与により、血中好酸球数は減少し、その作用は22週間持続した。