1). 高血圧症。
2). 腎実質性高血圧症。

〈高血圧症〉
成人
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4～8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、1日1回2mgから投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
小児
通常、1歳以上6歳未満の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして0.05～0.3mg/kgを経口投与する。
通常、6歳以上の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2～8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて8mgまで増量する。
〈腎実質性高血圧症〉
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
(用法及び用量に関連する注意)
小児に投与する場合には、成人の用量を超えないこと。

(禁忌)
2.1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2.2. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。
2.3. アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者(ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く)〔10.1参照〕。

(重要な基本的注意)
8.1. 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.2. 手術前24時間は投与しないことが望ましい(アンジオテンシン2受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン-アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある)。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者:治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること(腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある)。
9.1.2. 高カリウム血症の患者:治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること(高カリウム血症を増悪させるおそれがある)。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
9.1.3. 厳重な減塩療法中の患者:少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと(まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失や腎機能低下を起こすおそれがある)〔11.1.2参照〕。
9.1.4. 低ナトリウム血症の患者:少量から開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと(まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失や腎機能低下を起こすおそれがある)〔11.1.2参照〕。
9.1.5. 心不全の患者:少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと(まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失や腎機能低下を起こすおそれがある)〔11.1.2参照〕。
9.1.9. 薬剤過敏症の既往歴のある患者。

(腎機能障害患者)
9.2.1. 腎障害のある患者:少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと(まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失や腎機能低下を起こすおそれがある)〔9.7.3、11.1.2参照〕。
9.2.2. 血液透析中の患者:少量より開始し、増量する場合は血圧及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと(まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性意識消失を起こすおそれがある)〔11.1.2参照〕。

(肝機能障害患者)
肝機能障害患者:少量から投与を開始するなど慎重に投与すること(肝機能が悪化するおそれがあり、また、活性代謝物カンデサルタンのクリアランスが低下することが推定されている)〔16.1.1参照〕。

(生殖能を有する者)
9.4.1. 妊娠する可能性のある女性:妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン2受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響(腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等)が認められた例が報告されているので、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること〔9.5妊婦の項参照〕。
(1). 妊娠する可能性のある女性:妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
(2). 妊娠する可能性のある女性:次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・ 妊娠する可能性のある女性:妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・ 妊娠する可能性のある女性:妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・ 妊娠する可能性のある女性:妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること(妊娠中期及び末期にアンジオテンシン2受容体拮抗剤又はアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面変形、肺低形成等があらわれたとの報告がある)〔2.2、9.4.1参照〕。

(授乳婦)
授乳しないことが望ましい(ラットの周産期及び授乳期に本剤を強制経口投与すると、10mg/kg/日以上の群で出生仔に水腎症の発生増加が認められており、なお、ラットの妊娠末期のみ、あるいは授乳期のみに本剤を投与した場合、いずれも300mg/kg/日で出生仔に水腎症の増加が認められている)。

(小児等)
9.7.1. 低出生体重児、新生児又は乳児<1歳未満>を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.2. 糸球体ろ過量が30mL/min/1.73㎡未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.3. 腎機能及び血清カリウム値を注意深く観察すること(小児等の高血圧では腎機能異常を伴うことが多い。特に、腎機能に影響を及ぼす状態の小児等(発熱状態の小児等、脱水状態の小児等)の患者に本剤を投与する場合や他の血清カリウム値を上昇させる可能性がある薬剤と併用する小児等の場合は注意すること)〔9.2.1、10.2参照〕。

(高齢者)
一般に過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞等が起こるおそれがある)。

(相互作用)
10.1. 併用禁忌:
アリスキレンフマル酸塩<ラジレス>(糖尿病患者に使用する場合(ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く))〔2.3参照〕[非致死性脳卒中・腎機能障害・高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている(レニン-アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
10.2. 併用注意:
1). カリウム保持性利尿剤(スピロノラクトン、トリアムテレン等)、エプレレノン、カリウム補給剤〔9.7.3参照〕[血清カリウム値が上昇することがある(本剤のアルドステロン分泌抑制作用によりカリウム貯留作用が増強することによる<危険因子>特に腎機能障害のある患者)]。
2). 利尿剤(フロセミド、トリクロルメチアジド等)〔11.1.2参照〕[利尿剤で治療を受けている患者に本剤を初めて投与する場合、降圧作用が増強するおそれがあるので、少量から開始するなど慎重に投与すること(利尿剤で治療を受けている患者にはレニン活性が亢進している患者が多く、本剤が奏効しやすい<危険因子>特に最近利尿剤投与を開始した患者)]。
3). アリスキレンフマル酸塩〔9.7.3参照〕[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある(レニン-アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)。eGFRが60mL/min/1.73㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること(レニン-アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
4). アンジオテンシン変換酵素阻害剤〔9.7.3参照〕[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある(レニン-アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
5). リチウム[リチウム中毒が報告されている(腎尿細管におけるリチウムの再吸収が促進される)]。
6). 非ステロイド性消炎鎮痛剤(NSAIDs):
①. 非ステロイド性消炎鎮痛剤(インドメタシン等)[降圧作用が減弱することがある(非ステロイド性消炎鎮痛剤は血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成を阻害することから、降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている)]。
②. 非ステロイド性消炎鎮痛剤(インドメタシン等)[腎障害のある患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある(非ステロイド性消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられている)]。

(適用上の注意)
14.1. 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(保管上の注意)
室温保存。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 血管浮腫(頻度不明):顔面腫脹、口唇腫脹、舌腫脹、咽頭腫脹・喉頭腫脹等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。
11.1.2. ショック(頻度不明)、失神、意識消失(頻度不明):冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと〔9.1.3-9.1.5、9.2.1、9.2.2、10.2参照〕。
11.1.3. 急性腎障害(頻度不明)。
11.1.4. 高カリウム血症(頻度不明)。
11.1.5. 肝機能障害、黄疸(頻度不明):AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇等の肝機能障害があらわれることがある。
11.1.6. 無顆粒球症(頻度不明)。
11.1.7. 横紋筋融解症(頻度不明):筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.8. 間質性肺炎(頻度不明):発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.9. 低血糖(頻度不明):脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止すること(糖尿病治療中の患者であらわれやすい)。
11.2. その他の副作用
1). 過敏症:(0.1～5%未満)発疹、湿疹、蕁麻疹、そう痒、光線過敏症。
2). 循環器:(0.1～5%未満)めまい、ふらつき、立ちくらみ、動悸、ほてり、(0.1%未満)期外収縮、心房細動。
3). 精神神経系:(0.1～5%未満)頭痛、頭重感、不眠、眠気、舌のしびれ感、(0.1%未満)四肢のしびれ感。
4). 消化器:(0.1～5%未満)悪心、嘔吐、食欲不振、胃部不快感、心窩部痛、下痢、口内炎、(0.1%未満)味覚異常。
5). 肝臓:(0.1～5%未満)AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇。
6). 血液:(0.1～5%未満)貧血、白血球減少、白血球増多、好酸球増多、血小板減少。
7). 腎臓:(0.1～5%未満)BUN上昇、クレアチニン上昇、蛋白尿。
8). その他:(0.1～5%未満)倦怠感、脱力感、鼻出血、頻尿、浮腫、咳、血中カリウム上昇、総コレステロール上昇、血中CK上昇、CRP上昇、血中尿酸上昇、血清総タンパク減少、(0.1%未満)低ナトリウム血症、腰背部痛、筋肉痛、(頻度不明)耳鳴、関節痛。

16.1 血中濃度
16.1.1 血中カンデサルタン濃度測定値を用いたPopulation Pharmacokinetics(PPK)解析
健康成人(168例)、本態性高血圧症及び高齢本態性高血圧症患者/腎障害を伴う高血圧症患者/肝障害を伴う高血圧症患者(56例)、計224例から得られた2,886時点の血中カンデサルタン濃度測定値を用いて、性、年齢、肝機能指標(AST、ALT)、腎機能指標(血清クレアチニン、BUN)、血中アルブミン値及び高血圧の有無とカンデサルタンのクリアランス、分布容積、相対的バイオアベイラビリティとの関連性を検討した結果、肝障害患者におけるクリアランスが45%低下することが推定されている。[9.3参照]
16.1.2 生物学的同等性試験
カンデサルタン錠4mg「アメル」及びカンデサルタン錠12mg「アメル」と各標準製剤について、次記のとおりクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中カンデサルタン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
＜＜表省略＞＞
薬物動態パラメータ(生物学的同等性)
＜＜表省略＞＞
血漿中カンデサルタン濃度(生物学的同等性)
<<図省略>>
薬物動態パラメータ(生物学的同等性)
＜＜表省略＞＞
血漿中カンデサルタン濃度(生物学的同等性)
<<図省略>>
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.8 その他
カンデサルタン錠2mg「アメル」及びカンデサルタン錠8mg「アメル」について、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号)」に基づき、錠2mgはカンデサルタン錠4mg「アメル」を、錠8mgはカンデサルタン錠12mg「アメル」をそれぞれ標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。

18.1 作用機序
プロドラッグであり、経口投与後体内で活性代謝物カンデサルタンとなり作用を発現する。カンデサルタンは、アンギオテンシンII受容体のうちAT1受容体と選択的に結合し、アンギオテンシンIIの生理作用を阻害することによって降圧作用を現す。すなわち、血管平滑筋のAT1受容体でアンギオテンシンIIと拮抗してその血管収縮作用を抑制するが、同受容体を介した副腎でのアルドステロン遊離作用に対する抑制も降圧作用に関与すると考えられている。