パーキンソン症候群。
(効能又は効果に関連する注意)
抗パーキンソン剤はフェノチアジン系薬剤、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動(遅発性ジスキネジア)を通常軽減しない(場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがあるので注意すること)。

通常成人には1日量として3～6錠を1日3回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。
(用法及び用量に関連する注意)
本剤の投与は、少量から開始し、観察を十分に行い慎重に維持量まで増量すること。また、他剤から本剤に切り替える場合には、他剤を徐々に減量しながら本剤を増量するのが原則である。

(禁忌)
2.1. 閉塞隅角緑内障の患者〔9.1.1参照〕。
2.2. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2.3. 重症筋無力症の患者[抗コリン作用のため、筋緊張の低下がみられ、症状を悪化させるおそれがある]。
2.4. 前立腺肥大等尿路に閉塞性疾患のある患者[抗コリン作用のため、排尿筋の弛緩と膀胱括約筋の収縮がみられ、排尿障害を悪化させるおそれがある]。

(重要な基本的注意)
8.1. 本剤投与中は定期的に隅角検査及び眼圧検査を行うことが望ましい。
8.2. 眠気、視調節障害及び注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 開放隅角緑内障の患者:抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある〔2.1参照〕。
9.1.2. 不整脈又は頻拍傾向のある患者:抗コリン作用のため、心機能亢進を来し症状を悪化させるおそれがある。
9.1.3. 高温環境にある患者:抗コリン作用のため発汗抑制が起こりやすい。
9.1.4. 三環系抗うつ剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
9.1.5. 胃腸管に閉塞性疾患のある患者:抗コリン作用のため、消化管の緊張を低下させ症状を悪化させるおそれがある。
9.1.6. 脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者:悪性症候群が起こりやすい〔11.1.1参照〕。

(腎機能障害患者)
腎機能障害患者:代謝・排泄機能が低下しているため、副作用が起こりやすい。

(肝機能障害患者)
肝機能障害患者:代謝・排泄機能が低下しているため、副作用が起こりやすい。

(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

(授乳婦)
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

(小児等)
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(小児等を対象とした臨床試験は実施していない)。

(高齢者)
せん妄、不安等の精神症状及び抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘等があらわれやすい。

(相互作用)
10.2. 併用注意:
1). 抗コリン作用を有する薬剤(フェノチアジン系薬剤、三環系抗うつ剤等)[腸管麻痺(食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは腹部の弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状)を来し、麻痺性イレウスに移行するおそれがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること(なお、この悪心・嘔吐は、フェノチアジン系化合物等の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること)(本剤及びこれらの薬剤は抗コリン作用を有するため、併用により相互に抗コリン作用を増強させる)]。
2). 中枢神経抑制剤(フェノチアジン系薬剤、三環系抗うつ剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、バルビツール酸誘導体等)[眠気、精神運動機能低下、精神錯乱等があらわれるおそれがある(本剤及びこれらの薬剤は中枢神経抑制作用を有するため、併用により相互に中枢神経抑制作用を増強させる)]。
3). ノルアドレナリン遊離抑制作用を有する血圧降下剤(グアネチジン等)[本剤がグアネチジンの作用を減弱させ降圧効果が低下するおそれがある(本剤が、アドレナリン作動性ニューロンへのグアネチジンの取り込みを抑制し、グアネチジンの作用を減弱させる可能性がある)]。

(適用上の注意)
14.1. 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(保管上の注意)
室温保存。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 悪性症候群(頻度不明):他の抗パーキンソン剤(ビペリデン等)で、抗精神病薬との併用、抗うつ剤との併用及びドパミン作動系抗パーキンソン剤との併用において、他の抗パーキンソン剤(ビペリデン等)及び併用薬の減量又は中止により、発熱、無動緘黙、意識障害、強度筋強剛、不随意運動、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等があらわれることが報告されているので、このような症状があらわれた場合には、体冷却、水分補給などの全身管理及び本剤の投与量をいったん元に戻した後慎重に漸減する等の適切な処置を行う(本症発症時には、白血球増加や血清CK上昇があらわれることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下があらわれることがある)〔9.1.6参照〕。
11.2. その他の副作用
1). 精神神経系:(0.1～5%未満)せん妄、眠気、めまい、頭痛、倦怠感、不眠、脱力感。
2). 消化器:(0.1～5%未満)口渇、悪心・嘔吐、便秘、食欲不振、胃部不快感。
3). 泌尿器:(0.1～5%未満)排尿困難。
4). 過敏症:(0.1～5%未満)発疹、そう痒感。
5). 眼:(0.1～5%未満)調節障害。
6). 肝臓:(0.1%未満)AST上昇、ALT上昇[投与中は定期的に肝機能検査を行うことが望ましい]。
7). その他:(0.1～5%未満)鼻閉、(0.1%未満)熱感、眼瞼浮腫。

16.3 分布
ラットに3Hで標識したピロへプチンを経口投与した試験では、脳内未変化体濃度は血清中濃度より高く、ピロへプチンが容易に脳に移行することが示されている。
16.5 排泄
ラットに14Cで標識したピロへプチンを経口投与した試験では、消化管から速やかに吸収され、主として胆汁中に排泄されることが認められており、尿中への未変化体の排泄はわずかであった。

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内/海外臨床試験
一般臨床試験278例によるパーキンソン症候群に対する総合効果は、66.9%(186/278例)であった。(本剤単独投与例、有効以上、社内集計)

18.1 作用機序
線条体シナプトゾームへのドパミンの取り込みを特異的に阻止する。
18.2 振戦に対する抑制作用
ピロヘプチンはトレモリン及びオキソトレモリンによるマウスの振戦並びにピロカルピンによるラットの振戦に対していずれも強い抑制作用を示し、特にトレモリン振戦に対してはピロヘプチンは皮下投与でアトロピンの約3倍、トリヘキシフェニジルの約6倍、プロメタジンの約12倍の強さである。
このことはピロヘプチンが強い中枢性抗コリン作用を有することを示している。
18.3 カタトニーに対する抑制作用
パーフェナジンによって起こるラット及びサルのカタトニー並びにハロペリドールによるラットのカタトニーに対してピロヘプチンは強い抑制作用を示し、特にパーフェナジンに対してはアトロピンの約4倍、トリヘキシフェニジル及びプロメタジンとはほぼ同等の作用を示している。
18.4 レボドパ(L-Dopa)の作用の増強
正常なマウス又はレセルピン前処置を行ったマウスの自発運動量を指標とした場合、ピロヘプチンはレボドパの作用を明らかに増強している。
18.5 末梢性抗コリン作用
トレモリン、オキソトレモリン又はピロカルピンによってマウスやラットで起こる流涎や流涙等の末梢性の作用に対してもピロヘプチンは拮抗作用を示す。しかしこれらの作用を中枢性の抗振戦作用と比較した場合、アトロピンが中枢よりも末梢に対しより選択的であり、トリヘキシフェニジルが両者に対して同等の作用を示すのに対し、ピロヘプチンは末梢よりも中枢においてより強い抗コリン作用を示すことが判明している。
また、ピロヘプチンは、イヌの唾液分泌、モルモットの摘出腸管の攣縮に対しても拮抗作用を示しているが、これらの作用もアトロピンやトリヘキシフェニジルよりも明らかに弱いことが示されている。